Ansentron : Bula Medicamento

Ansentron

Cloridrato de ondansetrona

4mg/2mL e 8mg/4mL
Solução Injetável

USO INTRAVENOSO E INTRAMUSCULAR

USO ADULTO E PEDIÁTRICO

FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÃO - Ansentron
Injetável 4 mg e 8 mg - Embalagem com 1 ampola.

COMPOSIÇÃO - Ansentron

Cada ampola de ANSENTRON (cloridrato de ondansetrona) 4 mg contém:

cloridrato de ondansetrona diidratado .................... 5 mg
(correspondendo a 4 mg de ondansetrona base)
veículo* q.s.p. .................... 2 mL

Cada ampola de ANSENTRON (cloridrato de ondansetrona) 8 mg contém:
cloridrato de ondansetrona diidratado .................... 10 mg
(correspondendo a 8 mg de ondansetrona base)
veículo* q.s.p. .................... 4 mL

* cloreto de sódio, ácido cítrico, citrato de sódio, água bidestilada.



INFORMAÇÕES AO PACIENTE - Ansentron
Ação esperada do medicamento: Este medicamento destina- se ao tratamento de náuseas2 e vômitos3 provocados por terapêutica anti-câncer4.
Cuidados de armazenamento: ANSENTRON (cloridrato de ondansetrona) deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15oC e 30oC), protegido da luz.
Prazo de validade: Desde que respeitados os cuidados de armazenamento, o medicamento apresenta uma validade de 24 meses a contar da data de fabricação. Não devem ser utilizados medicamentos fora do prazo de validade, pois podem trazer prejuízos à saúde.
Gravidez1 e lactação5: ANSENTRON (cloridrato de ondansetrona) não deve ser administrado durante a gravidez1 e amamentação6. Informe seu médico a ocorrência de gravidez1 na vigência do tratamento ou após o seu término.
Informar ao médico se está amamentando.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião- dentista.
Cuidados de administração: Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.
Interrupção do tratamento: Não interromper o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
Reações adversas: Podem ocorrer reações como dor de cabeça e intestino preso. Informe seu médico o aparecimento de reações desagradáveis.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

Contra- indicações e Precauções: Este medicamento está contra-indicado para pacientes com hipersensibilidade conhecida a ondansetrona ou aos demais componentes da fórmula. Informe seu médico sobre qualquer medicamento que esteja usando, antes do início, ou durante o tratamento.

NÃO TOME REMÉDIO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MÉDICO. PODE SER PERIGOSO PARA SUA SAÚDE.


INFORMAÇÕES TÉCNICAS - Ansentron

Características
Os fenômenos eméticos são uma reação adversa proeminente dos agentes quimioterápicos. Recentes investigações colocaram em evidência a importância dos receptores da serotonina, especificamente do receptor 5HT3 no desenvolvimento dos fenômenos eméticos.
O cloridrato de ondansetrona tem a capacidade de antagonizar seletivamente os receptores 5HT3, inibindo os fenômenos eméticos tanto de origem central como periférica.
A radioterapia7, bem como os agentes quimioterápicos, podem causar liberação de 5HT no intestino delgado8,
causando ativação dos aferentes vagais nos receptores 5HT3, o que ocasiona um reflexo de vômito9. Pela ativação dos aferentes vagais pode ocorrer uma liberação de 5HT na área do postrema, localizada no assoalho do quarto ventrículo, o que pode provocar emese por um mecanismo central. O efeito de ANSENTRON (cloridrato de ondansetrona) no controle de fenômenos eméticos, induzidos por radioterapia7 e/ou por agentes quimioterápicos, se faz pelo antagonismo dos receptores 5HT nos neurônios do sistema nervoso10 central e/ou sistema nervoso10 periférico, não causando, entretanto, prejuízo na performance nem
sedação. O cloridrato de ondansetrona não demonstrou alterar as concentrações de prolactina11 plasmática.

Propriedades farmacocinéticas
A disponibilidade da ondansetrona é similar à meia- vida de eliminação terminal, de aproximadamente 3 horas, e um volume de distribuição de cerca de 140 L no estado de equilíbrio. A ligação às proteínas12 plasmáticas é de cerca de 70 a 76%. A ondansetrona é depurada na circulação13 sistêmica predominantemente por metabolismo14 hepático, através de diversos caminhos enzimáticos. Menos de 5%
da dose absorvida é excretada inalterada na urina15. A ausência da enzima16 CYP2D6 (polimorfismo da debrisoquina) não interfere na farmacocinética da ondansetrona. As propriedades farmacocinéticas permanecem inalteradas em doses repetidas. Estudos em voluntários idosos saudáveis revelaram um leve, mas clinicamente significativo, aumento na meia- vida da ondansetrona, relacionado à idade. Em um estudo realizado com 21 pacientes pediátricos, de idade entre 3 e 12 anos, submetidos a cirurgia eletiva com anestesia17 geral, verificou-se a redução nos valores absolutos para o clearance e o volume de distribuição
da ondansetrona após uma dose única intravenosa de 2 mg (3- 7 anos) ou 4 mg (8-12 anos). A magnitude da
alteração foi idade- dependente, com o clearance reduzido de cerca de 300 mL/min, aos 12 anos de idade, para 100 mL/min, aos 3 anos de idade. O volume de distribuição reduziu de cerca de 75 L, aos 12 anos de idade, para 17 L aos 3 anos. O uso de doses balanceadas de acordo com o peso corpóreo (0,1 mg/kg até um máximo de 4 mg) foi compensatório para essas alterações e é eficaz para normalizar a exposição sistêmica em pacientes pediátricos. Em pacientes com disfunção renal18 moderada (clearance de creatinina19 de 15-60 mL/min), tanto o clearance sistêmico quanto o volume de distribuição foram reduzidos, resultando
em um leve, mas clinicamente insignificante, aumento na meia- vida de eliminação (5,4 h). Pacientes com disfunção renal18 severa, necessitando de hemodiálise20 regular (estudados entre as diálises), demonstraram um perfil farmacocinético para a ondansetrona essencialmente inalterado.
Nos pacientes com disfunção hepática severa, o clearance sistêmico da ondansetrona foi acentuadamente
reduzido com meia- vida de eliminação prolongada (15-32h).


INDICAÇÕES - Ansentron
Antiemético para uso conjunto durante tratamento antineoplásico.
É indicado para prevenção e tratamento dos fenômenos eméticos do pós- operatório.


CONTRA-INDICAÇÕES - Ansentron

Hipersensibilidade conhecida ao princípio ativo ou aos demais componentes da fórmula.
Tem- se relatado reações de hipersensibilidade em pacientes que exibiram este tipo de reação a outros agonistas seletivos de receptores 5HT3.


PRECAUÇÕES E ADVERTÊNCIAS - Ansentron

Tendo em vista que a ondansetrona aumenta o tempo de trânsito do intestino grosso21, pacientes com sinais22 de obstrução intestinal sub- aguda devem ser monitorados após administração.O medicamento só deve ser administrado conjuntamente com soluções para infusão recomendadas (infusão intravenosa de cloreto de sódio 0,9% p/v; de glicose23 5% p/v; de manitol 10% p/v; de Ringer; de cloreto de potássio 0,3% p/v e cloreto de sódio 0,9% p/v; de cloreto de potássio 0,3% p/v e glicose23 5% p/v). Não deve ser misturado, na mesma seringa24, com outro tipo de medicação. As soluções intravenosas devem ser preparadas no momento da infusão. No entanto, demonstrou- se que o ANSENTRON (cloridrato de ondansetrona) é estável durante sete dias à temperatura abaixo de 25oC, em refrigerador, com os fluidos de infusão intravenosa recomendados.
Observou- se uma adequada estabilidade em:
bolsas de infusão e equipo de administração à base de cloreto de polivinila; bolsas de infusão de polietileno e com recipientes de vidro do tipo I.
As diluições de ondansetrona em cloreto de sódio 0,9% p/v ou em glicose23 5% p/v demonstraram ser estáveis em seringas de polipropileno.
Nota: As preparações devem ser efetuadas sob apropriadas condições assépticas. Pode ocorrer sensibilidade cruzada com outros antagonistas de 5HT.



COMPATIBILIDADE COM OUTROS MEDICAMENTOS - Ansentron

Pode- se administrar ANSENTRON (cloridrato de ondansetrona) através de infusão intravenosa
com 1 mg/hora, por exemplo, através de um frasco de infusão ou bomba de infusão. Podem- se administrar
os seguintes medicamentos junto com ANSENTRON (cloridrato de ondansetrona) nas concentrações de 16 a 160 mcg/mL (por exemplo: 8 mg/500 mL e 8 mg/50 mL, respectivamente), através do equipo em Y:
Cisplatina: concentrações de 0,48 mg/mL (p.e.: 240 mg/500 mL) administradas durante 1 a 8 horas.
5- fluoruracila: concentrações até 0,8 mg/mL (p.e.: 2,4 g/3 L ou 400 mg/500 mL), administradas
a uma velocidade de, pelo menos, 20 mL/h (500 mL/25 horas). Altas concentrações deste medicamento
podem causar precipitação da ondansetrona.
A infusão de 5- fluoracil pode conter até 0,045% p/v de cloreto de magnésio em adição a outros excipientes que se mostraram compatíveis.
Carboplatina: concentrações na faixa de 0,18 mg/mL a 9,9 mg/mL (p.e.: 90 mg/500 mL a 990 mg/100 mL) administradas durante 10 minutos a 1 hora.
Etoposida: concentrações na faixa de 0,144 mg/mL a 0,25 mg/mL (p.e.: 72 mg/500 mL a 250 mg/1000 mL) administradas durante 30 a 60 minutos.
Ceftazidima: doses na faixa de 250 mg a 2000 mg, reconstituídas com água para injeções (p.e.:
2,5 mL para 250 mg e 10 mL para 2 g de ceftazidima), administração intravenosa em bolus25
durante 5 minutos.
Ciclofosfamida: doses na faixa de 100 mg a 1 g, reconstituídas em água para injeções (5 mL por
100 mg), injeção26 intravenosa em bolus25 durante 5 minutos.
Doxorrubicina: doses na faixa de 10 a 100 mg, reconstituídas em água para injeções e administradas
como injeção26 intravenosa em bolus25 durante aproximadamente 5 minutos.
Dexametasona: dose de 20 mg de fosfato sódico de dexametasona, como injeção26 intravenosa lenta,
durante 2- 5 minutos, através de equipo em Y de uma infusão liberando 8 ou 32 mg de ondansetrona,
diluído em 50- 100 mL de um líquido de infusão compatível, durante 15 minutos.


GRAVIDEZ1 E LACTAÇÃO5 - Ansentron
Embora não se tenha observado efeitos teratogênicos em estudos com animais, somente se
recomenda a administração de ANSENTRON (cloridrato de ondansetrona) durante a gravidez1
se o benefício esperado justificar o risco potencial ao feto. Não é recomendado o uso deste medicamento
em mulheres durante o período de amamentação6, pois em estudos animais, foi observada
excreção no leite.
Categoria B de risco na gravidez1: Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres
grávidas sem orientação médica ou do cirurgião- dentista.


INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS - Ansentron

ANSENTRON (cloridrato de ondansetrona) é metabolizado pelas enzimas hepáticas do citocromo
P450. Fármacos indutores ou inibidores destas enzimas podem mudar o clearance e a meia vida
da ondansetrona, entretanto, não é recomendado o ajuste de doses. Estudos específicos demonstraram
que a ondansetrona não interage com álcool, temazepam, frusemida e propofol.


REAÇÕES ADVERSAS E ALTERAÇÕES DE EXAMES LABORATORIAIS - Ansentron
Nas doses indicadas, o medicamento não apresenta efeitos adversos. Ocasionalmente, podem
ocorrer cefaléia27 e obstipação. Este último efeito é quase sempre benéfico, pois contrabalança a
diarréia28 induzida pelos fármacos citotóxicos. Podem, também, ocorrer sensação de calor ou rubor
facial e no epigástrico e aumento assintomático das aminotransferases e bilirrubinas. Embora de
incidência29 rara, podem ocorrer: taquicardia30, angiana, dor torácica, arritmias e broncoespasmo31.
A administração em pacientes submetidos a cirurgia abdominal ou que receberam quimioterapia32
indutora de náuseas2 e vômitos3, pode mascarar distensão gástrica. Há relatos de hipersensibilidade
imediata à ondansetrona.


POSOLOGIA - Ansentron

ADULTOS: O potencial emetogênico é dependente das doses e das combinações dos regimes de radioterapia7 e quimioterapia32 usados. A via de administração bem como a dose de ANSENTRON (cloridrato de ondansetrona) devem ser flexíveis, dentro da faixa de 8 - 32 mg/dia.
Quimioterapia32 e radioterapia7 emetogênica: Deve- se administrar ANSENTRON (cloridrato de ondansetrona)
8 mg como uma injeção26 intravenosa lenta, imediatamente antes do tratamento.
Quimioterapia32 altamente emetogênica: Este medicamento demonstrou ser efetivo nos seguintes esquemas
de doses nas primeiras 24 horas da quimioterapia32: - uma dose de 8 mg como uma injeção26 intravenosa lenta ou intramuscular, imediatamente antes da quimioterapia32.
Alternativamente, uma dose de 8 mg pode ser administrada através de injeção26 intravenosa lenta ou intramuscular, imediatamente antes da quimioterapia32, seguida de outras duas doses de 8 mg adicionais, 2 e 4 horas após, ou 8 mg como injeção26 intravenosa seguida por infusão contínua de 1 mg/hora por até 24 horas; - dose maiores que 8 mg e até 32 mg, somente podem ser administradas por infusão intravenosa diluída em 50 -100 mL de solução salina de fluido de infusão compatível (ver fluidos compatíveis
no item PRECAUÇÕES). A seleção dos esquemas de doses deve ser determinada pela severidade emetogênica.
A eficácia do tratamento com este medicamento pode ser aumentada pela adição de uma dose única de
20 mg de fosfato sódico de dexametasona, intravenosa, antes da quimioterapia32.

CRIANÇAS: A experiência ainda é limitada, mas ondansetrona parece ser efetiva e bem tolerada em crianças com mais de 4 anos, em administração intravenosa de 5 mg/m2 durante 15 minutos, imediatamente antes da quimioterapia32.

PACIENTES IDOSOS: A eficácia e tolerância nos pacientes com idade superior a 65 anos foram similares
àquelas observadas em adultos jovens.

Náusea33 e vômito9 do pós- operatório:
ADULTOS: Na prevenção da náusea33 e vômito9 do pós- operatório, ANSENTRON (cloridrato de ondansetrona)
pode ser administrado em dose única de 4 mg, através de injeção26 intravenosa lenta ou intramuscular, imediatamente antes da indução anestésica. No tratamento de náusea33 e vômito9 do pós- operatório já estabelecidos, recomenda-se a administração intravenosa lenta ou intramuscular de 4 mg em uma dose única.

CRIANÇAS E IDOSOS: Há poucas experiências com o uso deste medicamento na prevenção e tratamento da náusea33 e do vômito9 do pós- operatório em pessoas idosas e em crianças.

Pacientes com insuficiência renal34: Não há necessidade de alteração da dose diária ou freqüência da dose.

Pacientes com insuficiência hepática35: Pacientes com insuficiência hepática35 moderada ou severa apresentam o clearance da ondansetrona significativamente reduzido e a meia- vida plasmática significativamente prolongada; a dose diária, nestes pacientes, não deve exceder 8 mg.


MARGEM DE SEGURANÇA - Ansentron
Devido à dose letal extremamente alta, em relação à dose terapêutica, o medicamento apresenta uma ampla margem de segurança e um alto índice de efetividade terapêutica.


SUPERDOSAGEM - Ansentron

Não há, até o momento, vasto conhecimento sobre superdose com ondansetrona. Em caso de suspeita de superdose, deve- se proceder às medidas de suporte das funções vitais. O uso de ipecacuanha não é recomendado, uma vez que é pouco provável que se obtenha resposta satisfatória, devido à própria ação antiemética do ANSENTRON (cloridrato de ondansetrona).


PACIENTES IDOSOS - Ansentron

Há poucas experiências com o uso deste medicamento na prevenção e tratamento da náusea33 e do vômito9 do pós- operatório em pessoas idosas.

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA